Il-17 Family Cytokines in Psoriasis: Radioactive Splendor Dual Role in Inflammation and Tissue Re Modeling

محتوى المقالة الرئيسي

Hiyam Adnan ALI
Ali Al aaraji
Dina Tareq sharara

الملخص

الصدفية مرض جلدي مزمن ذو منشأ مناعي، يرتبط بتكاثر الخلايا الكيراتينية المفرط والالتهاب المزمن. يُعدّ IL-17A هدفًا علاجيًا معروفًا، ولكن يمكن لعائلة السيتوكينات IL-17 (مثل IL-17F وIL-17C وIL-17E) أن تُساهم أيضًا في الالتهاب وإعادة تنظيم بنية الجلد المصاب بالصدفية. هدفت هذه الدراسة إلى بحث الوظيفة المزدوجة لسيتوكينات عائلة IL-17 في تنظيم الاستجابات الالتهابية وإعادة تشكيل الأنسجة في الصدفية، وعلاقتها بشدة الحالة السريرية. استُخدم تصميم دراسة الحالات والشواهد، وشملت الدراسة 100 مريض مصاب بصدفية لويحية متوسطة إلى شديدة، و100 شخص سليم كمجموعة ضابطة، تمّت مطابقتهم وفقًا لـ 12 عاملًا من عوامل التصميم المتطابقة في العمر. تمّ قياس تركيزات السيتوكينات في مصل الدم (IL-17A، IL-17F، IL-17C، IL-17E، TNF-α، وMMP-9) باستخدام اختبار ELISA. استُخدم تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي (qRT-PCR) لتحليل التعبير الجيني في خزعات الجلد المصابة وغير المصابة. ولتقييم تأثيرات السيتوكينات IL-17 على الخلايا الكيراتينية البشرية الأولية، حُفزت هذه الخلايا في المختبر باستخدام سيتوكينات IL-17، ودُرست تأثيراتها على مؤشرات التكاثر والالتهاب (IL6، CXCL8، S100A9) وإعادة تشكيل الجلد (MMP9، FN1، COL1A1). استُخدمت تحليلات الارتباط والانحدار متعدد المتغيرات لتقييم العلاقة مع مؤشر مساحة وشدة الصدفية (PASI). أظهرت جميع السيتوكينات المدروسة مستويات أعلى بكثير في مصل مرضى الصدفية مقارنةً بالمجموعات الضابطة (p < 0.05). كما لوحظ فرط التعبير عن IL17A، IL17F، IL17C، IL25، بالإضافة إلى تغيرات في حالة جينات إعادة تشكيل الجلد، في الجلد المصاب. عززت السيتوكينات IL-17 في المختبر تكاثر الخلايا الكيراتينية، مما أدى إلى زيادة ملحوظة في التعبير عن الجينات المحفزة للالتهاب وجينات إعادة تشكيل الأنسجة. وكانت IL-17F وMMP-9 من المؤشرات المستقلة لدرجات PASI. وقد وُجد أن السيتوكينات المشاركة في عملية الالتهاب والتغيرات البنيوية تتجمع في مجموعة وظيفية محددة من خلال تحليل المكونات الرئيسية. وتوجد تأثيرات مزدوجة لسيتوكينات عائلة IL-17 في مرضية الصدفية، حيث أنها، بالإضافة إلى استمرار الالتهاب، تحفز إعادة تشكيل الأدمة والبشرة. وتبرر هذه النتائج ضرورة توسيع خيارات العلاج لتشمل ما هو أبعد من تثبيط IL-17A، وتؤكد على أهمية تحليل السيتوكينات في تحديد إدارة المرض واختيار العلاج.

تفاصيل المقالة

كيفية الاقتباس
Adnan ALI, H., Al aaraji , A., & Tareq sharara, D. (2026). Il-17 Family Cytokines in Psoriasis: Radioactive Splendor Dual Role in Inflammation and Tissue Re Modeling. المجلة الليبية للعلوم الطبية والتطبيقية, 4(1), 33–44. https://doi.org/10.64943/ljmas.2026.04133
القسم
Articles

المراجع

Armstrong, A. W., & Read, C. (2020). Pathophysiology, clinical presentation, and treatment of psoriasis: A review. JAMA, 323(19), 1945–1960. https://doi.org/10.1001/jama.2020.4006

Lubrano, E., Perrotta, F. M., & Adinolfi, A. (2021). The role of IL-17 in spondyloarthritis and psoriasis. Therapeutic Advances in Chronic Disease, 12, 2040622321999584

Greb, J. E., Goldminz, A. M., Elder, J. T., Lebwohl, M. G., Gladman, D. D., Wu, J. J., ... & Krueger, J. G. (2016). Psoriasis. Nature Reviews Disease Primers, 2(1), 16082.

Koga, C., Kabashima, K., & Tokura, Y. (2021). Th17 and Th22 cells in skin diseases. Journal of Dermatological Science, 101(2), 106–112.

Baeten, D., Østergaard, M., Wei, J. C., Sieper, J., Järvinen, P., Tam, L. S., ... & van der Heijde, D. (2018). Risankizumab, an IL-23 inhibitor, for ankylosing spondylitis: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet, 392(10162), 2385–2397.

Cheng, J. B., Sedgewick, A. J., Finnegan, A. I., Harirchian, P., Lee, J., Kwon, S., ... & Liao, W. (2019). Transcriptional programming of normal and inflamed human epidermis at single-cell resolution. Cell Reports, 28(4), 977–990.e6.

Ramesh, R., Sultana, S., & Yadav, R. N. S. (2022). Interleukin-17 family cytokines: Emerging therapeutic targets in psoriasis. International Journal of Molecular Sciences, 23(4), 1974.

Vandeghinste, N., Klattig, J., Jagerschmidt, C., Lavazais, S., Marsais, F., Haas, J. D., ... & Bertolino, P. (2018). Neutralization of IL-17C reduces skin inflammation in mouse models of psoriasis and atopic dermatitis. Journal of Investigative Dermatology, 138(7), 1555–1563.

Klarquist, J., Chitrakar, A., Zhou, Z., & Hoover, A. R. (2019). IL-17C: A key epithelial cytokine in psoriasis. Immunologic Research, 67(1), 24–32.

Bissonnette, R., Nigen, S., Langley, R. G., Papp, K. A., & Lynde, C. W. (2023). Interleukin-17E (IL-25): Emerging role in chronic inflammatory skin diseases. Dermatologic Therapy, 36(1), e15310.

Kim, J., Krueger, J. G., & Herron, M. D. (2021). IL-17 and the skin barrier: Dysregulation in psoriasis. Experimental Dermatology, 30(3), 407–417.

Lowes, M. A., Suárez-Fariñas, M., & Krueger, J. G. (2019). Immunology of psoriasis. Annual Review of Immunology, 37, 563–595.

Noda, S., Miyagawa, F., & Aiba, S. (2021). Transcriptomic signature of residual inflammation in post-treatment psoriasis. Clinical Immunology, 225, 108674.

Gisondi, P., Facheris, P., Dapavo, P., Piaserico, S., Conti, A., & Girolomoni, G. (2020). Secukinumab and ixekizumab in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: A review. Dermatologic Therapy, 33(2), e13451.

Boehncke, W. H. (2018). Systemic inflammation and cardiovascular comorbidity in psoriasis patients: Causes and consequences. Frontiers in Immunology, 9, 579. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00579

Eyerich, K., Eyerich, S., & Traidl-Hoffmann, C. (2021). Skin immune memory in inflammatory disease. Journal of Clinical Investigation, 131(1), e143067.

Luo, Q., Lin, M., Yu, H., Zhang, M., Zhang, J., & He, J. (2024). Residual IL-17–driven fibroblast activation as a mechanism of disease persistence in psoriasis. Journal of Investigative Dermatology, 144(2), 198–208.

Al-Janabi, A., Natta, F., Di Lullo, A., & Girolomoni, G. (2019). Elevated serum IL-17 levels correlate with disease severity in psoriasis. Journal of Dermatological Treatment, 30(6), 577–581. https://doi.org/10.1080/09546634.2019.1577592

Mahil, S. K., Capon, F., & Barker, J. N. (2022). Update on psoriasis pathogenesis and targeted therapies. Clinical and Experimental Dermatology, 47(3), 404–412. https://doi.org/10.1111/ced.15010

Zhao, Y., Chen, J., & Yang, Y. (2021). IL-17A and IL-17F: Dual drivers of inflammation in psoriasis. Cytokine, 141, 155446. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2021.

Piskin, G., Tursen, U., & Dursun, R. (2023). Comparative analysis of IL-17A and IL-17F levels in chronic plaque psoriasis. Clinical and Experimental Dermatology, 48(3), 263–270. https://doi.org/10.1111/ced.15365

Liu, Y., Zhao, Q., Zhao, X., & Zhang, Z. (2022). Keratinocyte-derived IL-17C amplifies cutaneous inflammation in psoriasis. International Immunopharmacology, 107, 108626. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2022.108626

Wang, C. Q., Jin, H., & Oyoshi, M. K. (2018). IL-17C amplifies innate immune responses in psoriatic inflammation. Journal of Investigative Dermatology, 138(2), 441–450. https://doi.org/10.1016/j.jid.2017.10.042

Murakami, M., Kubo, S., & Nakae, S. (2023). IL-17C amplifies inflammatory responses in psoriatic epidermis. Journal of Dermatology, 50(2), 189–197. https://doi.org/10.1111/1346-8138.16722

Kwok, C. Y., Chung, H. L., & Wong, P. T. (2019). IL-17C modulates keratinocyte inflammation via autocrine signaling. International Journal of Molecular Sciences, 20(12), 2921. https://doi.org/10.3390/ijms2012292

Chen, R. Y., Yang, Y. T., Lin, Y. C., & Huang, Y. F. (2023). IL-25 upregulation exacerbates psoriasiform inflammation via TSLP-dependent pathways. Scientific Reports, 13(1), 3514. https://doi.org/10.1038/s41598-023-30514-9

Vasudevan, B., Verma, R., & Mohanty, P. (2020). Elevated IL-25 expression in chronic psoriasis and correlation with disease severity. Indian Journal of Dermatology, 65(5), 379–384. https://doi.org/10.4103/ijd.IJD_676_20

Lai, Y. H., Chen, Y. C., & Chen, Y. J. (2022). IL-25 promotes psoriasiform inflammation via eosinophil-independent mechanisms. Experimental Dermatology, 31(11), 1732–1739. https://doi.org/10.1111/exd.14619

Fang, Y., Xu, M., Zhang, J., & Xu, L. (2020). Circulating IL-17F as a biomarker of severe psoriasis and therapeutic resistance. BMC Immunology, 21(1), 43. https://doi.org/10.1186/s12865-020-00363-2

Ibrahim, S. M., Abdel-Rahman, A. M., & Mahmoud, F. F. (2022). Serum IL-17F levels correlate with psoriasis severity and therapeutic outcomes. International Journal of Dermatology, 61(9), 1134–1140. https://doi.org/10.1111/ijd.16253

Obeidat, D., Alzoubi, K. H., & Zihlif, M. A. (2021). IL-17C and disease severity in Middle Eastern psoriasis patients. Journal of Inflammation Research, 14, 3019–3026. https://doi.org/10.2147/JIR.S318414

Singh, T. P., Schön, M. P., & Wallbrecht, K. (2018). IL-17A and MMP-9 expression in psoriatic skin and therapeutic implications. American Journal of Pathology, 188(8), 1740–1750. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2018.04.009

Kumar, R., Sehgal, R., & Sharma, A. (2019). MMP-9 as a marker of inflammation and tissue destruction in chronic psoriasis. Inflammation Research, 68(3), 215–224. https://doi.org/10.1007/s00011-019-01231-4

Xu, Z., Yang, S., & Wu, J. (2024). MMP-9 modulates epidermal barrier function in psoriasis via keratinocyte desquamation. International Journal of Molecular Sciences, 25(3), 1764. https://doi.org/10.3390/ijms25031764

Baek, J. O., Kim, D. H., & Choi, Y. W. (2023). MMP-9 as a predictor of psoriatic lesion thickness and neutrophil infiltration. Journal of Dermatology, 50(1), 25–33. https://doi.org/10.1111/1346-8138.16513

Zeng, J., Zhao, Q., & Luo, Y. (2019). IL-17A–driven keratinocyte hyperproliferation via ERK1/2 pathway. Biomedicine & Pharmacotherapy, 112, 108610. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.108610

Adachi, Y., Yamada, T., Watanabe, K., Tanaka, S., & Ojima, A. (2022). IL-17A induces epidermal hyperplasia via STAT3 and ERK1/2 signaling in human keratinocytes. Experimental Dermatology, 31(3), 421–429. https://doi.org/10.1111/exd.14422

Bai, Z., Li, L., Zhang, Y., & Xu, L. (2021). TRAF6–NF-κB axis mediates IL-17C–induced keratinocyte proliferation in psoriasis. Immunology Letters, 239, 15–22. https://doi.org/10.1016/j.imlet.2021.09.004

El-Khoueiry, P., Tadros, M. A., & El-Maghraby, R. (2022). Role of IL-17C/TRAF signaling in keratinocyte proliferation in psoriasis. Immunobiology, 227(1), 152136. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2021.152136

Khalaf, M. M., El-Deeb, A. A., & Hassan, H. S. (2019). IL-17C–NF-κB pathway activation contributes to psoriasis pathogenesis. Journal of Inflammation Research, 12, 251–260. https://doi.org/10.2147/JIR.S215776

Koizumi, H., Tohyama, M., & Hashimoto, K. (2018). IL-17-induced cytokine production by keratinocytes involves MAPK and C/EBPβ signaling. Archives of Dermatological Research, 310(4), 335–343. https://doi.org/10.1007/s00403-018-1841-9

Miao, C., Xu, L., & Zhao, W. (2023). IL-17–induced CXCL8 release from keratinocytes via p38 MAPK signaling. Cytokine, 164, 156048. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2023.156048

Tsoi, L. C., Iyer, M. K., & Stuart, P. E. (2019). Functional genomics of keratinocyte response to cytokines in psoriasis. Journal of Investigative Dermatology, 139(1), 61–73. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.08.030

Masuda, K., Ito, Y., & Tsuji, G. (2022). S100A9 expression correlates with neutrophil accumulation in psoriatic lesions. Journal of Cutaneous Immunology and Allergy, 5(1), 11–19. https://doi.org/10.1111/ciaa.12420

Ramirez, L. C., Nguyen, M. T., & Tsoi, L. C. (2022). Extracellular matrix remodeling genes in chronic psoriasis. Frontiers in Immunology, 13, 875134. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.875134

Wei, Q., Zhou, Y., & Zhang, J. (2019). Dermal remodeling and fibrotic features in psoriasis. Journal of Dermatological Science, 96(2), 102–110. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2019.09.005

Dainichi, T., Kitoh, A., Otsuka, A., & Kabashima, K. (2020). Fibrosis in psoriasis: A new frontier in disease persistence. Experimental Dermatology, 29(5), 422–430. https://doi.org/10.1111/exd.14019

Lee, J. S., Cho, H. H., & Kim, M. J. (2021). IL-17A induces MMP-9–dependent dermal remodeling in psoriasis. Journal of Dermatological Science, 103(1), 17–25. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2021.06.009

Patil, P., Desai, S., & Nayak, S. (2023). IL-17–driven angiogenic remodeling in psoriatic skin: Role of MMP-9. Vascular Pharmacology, 156, 107083. https://doi.org/10.1016/j.vph.2023.107083

Watanabe, R., Okazaki, S., & Oka, A. (2021). Single-cell mapping reveals persistent IL-17A+ populations in resolved psoriatic lesions. Journal of Clinical Investigation, 131(12), e148628. https://doi.org/10.1172/JCI148628

Herrera, J. L., Nielson, J. M., Wu, Y., & Chu, C. (2022). IL-17 gene signatures persist in resolved psoriatic skin: Implications for relapse. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 150(4), 872–881. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.02.037

Borzì, C., Tenti, S., Filippini, M., & Meliconi, R. (2023). IL-17F is associated with structural progression in psoriatic arthritis: A longitudinal cohort study. Rheumatology International, 43(1), 51–60. https://doi.org/10.1007/s00296-022-05124-4

Alfieri, D. F., Lehmann, M. F., Flauzino, T., Simão, A. N. C., & Dichi, I. (2021). IL-17F as a potential biomarker of disease severity and response to treatment in psoriatic arthritis. Clinical Rheumatology, 40(12), 4785–4791. https://doi.org/10.1007/s10067-021-05922-6

Qiao, Y., Liu, L., & Xiao, Y. (2019). Serum IL-17F level predicts psoriatic arthritis risk in psoriasis. Archives of Dermatological Research, 311(4), 301–307. https://doi.org/10.1007/s00403-019-01920-9

Navarini, A. A., Valerio, L., & Eyerich, K. (2022). Cytokine signatures of biologic response in psoriatic disease. Allergy, 77(8), 2465–2475. https://doi.org/10.1111/all.15253

Martin, A., Lim, R., & Hughes, M. (2024). Cytokine-based subtyping of psoriasis: Implications for biologic therapy. Journal of Translational Autoimmunity, 7, 100197. https://doi.org/10.1016/j.jtauto.2023.100197

Das, D., Roy, S., Singh, N., & Ghosh, S. (2022). Stratifying psoriasis phenotypes based on serum cytokine clusters: A systems biology approach. Journal of Translational Medicine, 20(1), 54. https://doi.org/10.1186/s12967-022-03209-yDubin, C., Xiang, X., Scharf, S. J., & Kaplan, D. H. (2021). IL-25 promotes innate inflammation in

Fujiwara, H., Yamaguchi, R., & Inoue, K. (2021). Molecular profiling of cytokine expression in psoriatic lesions for therapy stratification. Experimental Dermatology, 30(7), 976–984. https://doi.org/10.1111/exd.14352

Inoue, Y., Nakamura, K., & Takeuchi, M. (2023). Cytokine profiles in psoriatic subtypes: Toward personalized treatment. Clinical and Experimental Dermatology, 48(1), 47–55. https://doi.org/10.1111/ced.15388